皮肤是人体最大的器官，也是人体第一道免疫防线，皮肤相关疾病例如银屑病、特应性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、斑秃、白癜风等，每年影响全世界数亿人，对患者的生活质量、身体、功能和情绪健康带来不同程度的负担。据估计，中国人皮肤疾病患病率高达40%~70%。其中，绝大多数皮肤疾病都与免疫紊乱或失调有关。虽然目前有许多疗法已被批准治疗这些皮肤疾病，如局部制剂、生物制剂、口服药物等，但由于反应率、副作用、患者依从性等问题存在，皮肤疾病药物进一步优化的空间依然很大。（包括皮肤科关联的自身免疫疾病）

药融云数据显示，ArcutisBiotherapeutics（Nasdaq：ARQT）是一家商业化阶段的生物制药公司，创立于2016年，专注于开发和商业化治疗皮肤疾病的药物，目前该公司的产品组合包括高度差异化的局部和全身治疗药物，以满足免疫介导的皮肤病患者的迫切需求。

Arcutis的总裁兼首席执行官FrankWatanabe曾在美国海军预备役担任军官25年，并曾担任过美国政府官员，他在乔治城大学获得了国家安全研究硕士学位和国际关系学士学位。一次偶然的机会，他进入了制药行业，又在他父亲（一位学术型医生）的影响下，选择扎根于制药行业。离开美国政府之后，他先是在礼来工作了8年，又在2005年至2013年担任Amgen的高管，参与了高脂血症药物Repatha（依洛尤单抗，PCSK9）和偏头痛药物Aimovig（依瑞奈尤单抗,CGRP）的开发，并参与了Enbrel（依那西普）在皮肤病学和风湿病学领域的美国营销工作。离开安进之后，FrankWatanabe开始了创业之路，先后担任KytheraBiopharmaceuticals的战略和企业发展副总裁，以及心血管药物开发公司KananTherapeutics的联合创始人兼首席运营官。2016年他加入Arcutis。

FrankWatanabe

Arcutis的策略是专注于已验证的生物靶点，并利用公司的药物开发平台和深入的皮肤病学专业知识来开发差异化产品，从而解决现有疗法的主要缺陷，弥合皮肤科治疗创新的差距。

Arcutis的皮肤病学管线中包含针对一系列炎症性皮肤病的多个临床项目，适应症涉及银屑病、特应性皮炎、脂溢性皮炎、斑秃、湿疹、白癜风等。

“过气”小分子的改良新药逆袭

Arcutis公司的首款产品ZORYVE®乳膏是一种每日一次的罗氟司特外用制剂。罗氟司特是一种高效的选择性磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂，最早于1993年由德国AltanaPharma公司研发，于2010年首次获批用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD），后该药几经转手成为了阿斯利康产品线的一员。其实罗氟司特曾作为首款口服COPD治疗药物被寄予厚望，但其上市后销售表现不佳，再加上其专利保护早已失效，仿制药侵袭，原研的口服罗氟司特似乎再难翻身。

2018年7月，Arcutis与阿斯利康签署了一项许可协议，获得了罗氟司特作为人体外用制剂用于皮肤科适应症的独家权利。（口服罗氟司特也曾针对皮肤疾病开展过早期临床研究，但无后续进展）目前Arcutis已经围绕罗氟司特的外用用途建立了自己的知识产权组合，在美国和其他司法管辖区拥有来自几个不同专利家族的已发布和正在申请的配方、药代动力学和使用方法专利，这将为Arcutis的产品提供专利保护至少到2037年。

Arcutis开发了罗氟司特的乳膏剂（ARQ-151）用于治疗斑块状银屑病和特应性皮炎，以及泡沫剂（ARQ-154）用于治疗脂溢性皮炎和头皮型银屑病，商品名ZORYVE®。目前ZORYVE®是首个也是唯一一个针对三种主要炎症性皮肤病的外用治疗品牌。

乳膏剂

2022年7月，Arcutis公司的首款产品ZORYVE®（罗氟司特乳膏，0.3%）获得美国FDA批准治疗12岁及以上的斑块状银屑病（包括间擦区域）患者，次月该产品正式推出。ZORYVE®的批准包含了轻度、中度、重度斑块状银屑病的患者，每日一次治疗，对使用位置和使用时间没有限制。

2023年10月，ZORYVE®（罗氟司特乳膏，0.3%）获得FDA批准，将适应症人群扩大至6岁及以上斑块状银屑病患者。目前Arcutis公司正在与FDA合作，在产生额外的临床数据后，可能进一步将适应症扩大至2岁及以上斑块状银屑病患者。

2023年4月，加拿大卫生部批准ZORYVE®（罗氟司特乳膏，0.3%）用于治疗12岁及以上的斑块状银屑病患者，Arcutis首次在美国以外地区开展该药物的商业化工作。

2024年7月，美国FDA批准ZORYVE®（罗氟司特乳膏，0.15%）的补充新药申请（sNDA），用于治疗成人和6岁及以上儿童患者的轻度至中度特应性皮炎。鉴于积极的3期临床研究结果以及该产品长期控制疾病的能力，Arcutis期望后续递交ZORYVE®（罗氟司特乳膏，0.05%）的sNDA申请以将适用人群扩展至2至5岁儿童特应性皮炎患者。

泡沫剂

2023年12月，Arcutis开发的ZORYVE®（罗氟司特）泡沫剂（0.3%）获得美国FDA批准，用于治疗9岁及以上的脂溢性皮炎患者，对患者疾病严重程度、使用位置或时间没有限制，该产品于2024年1月底正式上市销售。ZORYVE®泡沫剂是一种每日一次的非类固醇药物，作为一种PDE4抑制剂，是20多年来首个被批准用于治疗脂溢性皮炎的新作用机制药物。在临床试验中，ZORYVE®泡沫剂已被证明可以快速清除疾病并显著减少瘙痒。在关键3期临床研究中，有近80%接受ZORYVE®泡沫剂治疗的患者在第8周达到研究者整体评估（IGA）成功。

除了脂溢性皮炎，Arcutis还开发ZORYVE®泡沫剂用于治疗头皮和身体银屑病，并成功完成了关键3期临床试验。传统的乳膏和软膏配方难以涂抹到毛发区域，ZORYVE®泡沫剂解决了这一痛点。在关键3期临床研究中，有67.3%接受ZORYVE®泡沫剂（0.3%）治疗的患者在第8周达到了头皮研究者总体评估（S-IGA）成功，46.5%接受ZORYVE®泡沫剂（0.3%）治疗的患者在第8周达到了身体研究者总体评估（B-IGA）成功。Arcutis在2024年7月向FDA提交了一份sNDA，将ZORYVE®泡沫剂的标签扩大到12岁及以上的头皮和身体银屑病患者。

对外合作

2023年8月10日，华东医药全资子公司杭州中美华东与Arcutis宣布就全球创新的罗氟司特外用制剂在大中华区（含中国大陆，香港、澳门和台湾地区）及东南亚（印度尼西亚、新加坡、菲律宾、泰国、缅甸、文莱、柬埔寨、老挝、马来西亚和越南）的开发、注册、生产和商业化达成战略合作协议。华东医药将获得罗氟司特外用制剂在斑块状银屑病、特应性皮炎和脂溢性皮炎等一系列皮肤疾病适应症的独家许可。药融云数据显示，罗氟司特乳膏已在国内申请临床。

截图自药融云数据库

2024年2月，Arcutis与日本百年药企SatoPharmaceutical（佐藤制药）就外用罗氟司特在日本的开发、生产和商业化达成战略合作和许可协议。根据协议条款，Arcutis将获得2500万美元的预付款，并有资格获得总计4000万美元的潜在开发和商业里程碑付款，以及特许权使用费。Sato将负责在日本开发、制造和销售罗氟司特乳膏、罗氟司特泡沫剂和其他罗氟司特外用制剂。

2024年7月，Arcutis与KowaPharmaceuticalsAmerica签订了一项共同推广协议，利用Kowa的初级保健销售团队在美国向初级保健医生和儿科医生推广ZORYVE®（罗氟司特）乳膏剂和泡沫剂，用于FDA批准的所有适应症。根据协议条款，Kowa将从属于Kowa的销售额中获得佣金。

商业化方面，2023年首个完整销售年度ZORYVE®的销售额为2919万美元，2024年上半年更是达到了5243万美元。

来自中国的JAK1抑制剂

2018年，恒瑞医药将具有自主知识产权的用于治疗免疫系统疾病的高选择性小分子JAK1抑制剂（代号SHR0302，即艾玛昔替尼）项目有偿许可给Arcutis，Arcutis获得了在美国、欧盟和日本的独家临床开发、注册和市场销售的权利，剂型范围为用于皮肤疾病治疗的局部外用制剂，恒瑞最多可获得共2.23亿美元的首付款和里程碑款，外加销售提成。

基于这项合作，Arcutis开发了艾玛昔替尼的外用混悬液ARQ-255，用于治疗斑秃，有望成为治疗该病的首个外用药物。

斑秃是一种自身免疫性疾病，它会导致免疫系统错误地攻击身体自身的细胞，特别是毛囊，导致头皮、面部或身体其他部位的毛发脱落，通常呈斑块状。礼来的巴瑞替尼是目前唯一被批准用于治疗斑秃的口服JAK抑制剂，仅被批准用于严重斑秃，且被FDA添加了黑框警告。

由于传统的外用制剂无法将JAK抑制剂递送到皮肤深部，Arcutis开发了一种独特的药物递送技术，称为深层真皮给药技术（DeepDermalDrugDelivery，4D技术），能够将足够浓度的艾玛昔替尼递送到毛囊深处的炎症部位，从而治疗斑秃。

此外，在一项非临床研究中，艾玛昔替尼被证明对JAK1相比于JAK2具有更高的选择性。（恒瑞最新披露艾玛昔替尼对JAK1的选择性是对JAK2的16倍）因此Arcutis认为ARQ-255的高选择性使它具有治疗炎症性疾病的潜力，而不会引起与JAK2抑制相关的造血不良反应。

2024年9月，Arcutis宣布评估ARQ-255治疗斑秃的1b期研究已完成患者入组，该研究的结果预计将于2025年上半年报告。

Arcutis还曾开发了艾玛昔替尼的外用乳膏制剂ARQ-252，用于治疗慢性手部湿疹和白癜风，以提供一种方便和患者友好的剂型。但在2021年5月，该公司宣布ARQ-252治疗慢性手部湿疹的1/2b期研究未达主要终点，进一步分析表明，这是由于对皮肤的局部药物递送不足。因此该公司选择终止评估ARQ-252作为白癜风潜在治疗方法的2a期临床试验，并开始重新开发ARQ-252的增强配方，为皮肤中的靶点递送更多的活性药物。

收购临床前生物制剂

2022年9月，Arcutis收购了私人控股的生物技术公司DucentisBioTherapeutics，根据协议条款，Arcutis将以约1600万美元的预付现金和约1400万美元的Arcutis股票，以及基于开发和商业成功的未来或有付款收购Ducentis的全部股份。

Ducentis的主要资产DS-234（现为ARQ-234）是一种融合蛋白，是CD200受体（CD200R）的高选择性检查点激动剂。

CD200（也称为OX-2）是Ig超家族（IgSF）中的一员，在多种正常组织中表达，其中包括B淋巴细胞和活化的T淋巴细胞等免疫细胞。而CD200R作为CD200的同源配体，主要在髓系和淋巴细胞中表达，被认为是一个重要的免疫检查点，在维持免疫耐受中起着关键作用。CD200/CD200R之间的相互作用导致细胞内抑制途径与RasGAP募集的激活，从而有助于效应细胞抑制。经证实，CD200R激活刺激T细胞分化为Treg亚群，上调吲哚胺2，3-双加氧酶活性，调节细胞因子环境从Th1到Th2模式，并促进抗炎IL-10和TGF-β合成。

ARQ-234可与CD200R结合，并有可能通过诱导调节炎症的免疫细胞上的抑制信号来恢复免疫稳态。

目前该项目正处于临床前研究阶段，Arcutis计划开发ARQ-234用于特应性皮炎，如果获得批准，ARQ-234作为一款生物制剂有可能与ZORYVE®（罗氟司特乳膏）形成高度互补。另外，ARQ-234也可能被开发用于治疗其他炎症性疾病。

Arcutis认为收购这一临床前资产对公司来说是一个变革的机会，能够充分发挥团队深厚的皮肤科专业知识和广泛的生物制剂经验，从而快速将ARQ-234推向临床并贯通开发全过程。

财务状况

随着Arcutis在2022年8月推出首款产品，公司开始有了产品销售收入。2023全年，Arcutis总收入5960万美元，其中产品销售收入2919万美元，主要由强劲的终端需求推动；其他收入为3042万美元，主要来自与华东医药的合作和许可协议。全年销售成本为499万美元；全年RD费用为1.106亿美元；SGA费用为1.851亿美元；全年净亏损为2.621亿美元。

2024年上半年，Arcutis总收入8043万美元，其中产品销售收入5243万美元，主要由更高的终端需求推动；其他收入为2800万美元，分别是来自佐藤制药2500万美元的预付款以及来自华东医药的300万美元里程碑付款。上半年销售成本为672万美元；RD费用为4244万美元；SGA费用为1.130亿美元；上半年净亏损为8771万美元。

上半年ZORYVE®（罗氟司特）乳膏剂和泡沫剂销售额分别如下：

截至2024年6月30日，Arcutis的累计赤字为10.696亿美元，现金、现金等价物、限制性现金和有价证券为3.631亿美元。截至9月13日收盘，该公司总市值12.46亿美元，今年以来该公司股价涨幅230.03%。截止发稿前，市值为10.71亿美元，每股9.16美元。

此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐

参考：

NMPA/CDE；

药融云数据；

FDA/EMA/PMDA；

相关公司公开披露（正文图片均来自企业官方，除非另有说明）；

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Holmannová,Drahomíraetal.“CD200/CD200Rpairedpotentinhibitorymoleculesregulatingimmuneandinflammatoryresponses;PartI:CD200/CD200Rstructure,activation,andfunction.”Actamedica(HradecKralove),1(2012):12-7.doi:10.14712/18059694.2015.68；等等。